新药开发研究室吴松研究员课题组，科研工作主要围绕研发拥有我国自主知识产权的创新药物、满足国内广大患者临床用药需求的重要非专利药物以及提升临床常用药物质量三个方面开展研究。作为药学负责人研发的治疗脑卒中创新药物匹诺赛林及其冻干粉针剂已经国家药品监督管理总局批准进入II期临床研究，抗肿瘤一类新药CAI已经进入III期临床研究，降血脂候选药物IMM-H007即将申报临床，治疗非酒精性肝炎候选药物IMM-H014已进入临床前研究，积累了较为丰富的创新药物研究经验。先后负责完成国家二类新药依西美坦等二十余个重要非专利药物项目的研究开发工作，在国内外核心期刊发表论文120余篇，申请发明专利近30项，已授权20余项。先后承担了国家自然科学基金、国家高技术研究发展计划（863计划）、卫生部行业科研专项、国家“十一五”、“十二五”、“十三五”重大新药创制科技重大专项、北京市重大创新药物专项、美国克林顿基金会艾滋病防治药物研究项目等三十多项基础性和应用性的研究项目。

专业研究领域

1.    新作用靶点和新结构类型的抗耐药菌感染药物研究。

2.    新型抗肿瘤、代谢性疾病治疗药物研究。

3.    计算机/人工智能辅助的新药发现研究。

4.    有机合成新方法、新技术研究。

一、主持项目：

1.      国家自然科学基金青年基金(81602958)，具有抗肿瘤干细胞活性的盐霉素的药物化学研究，项目负责人：张文轩，时间：2017年1月-2019年12月。

2.      北京市自然科学基金青年基金（7164282），wnt/β-catenin信号通路抑制剂盐霉素立体异构体及其衍生物的构效关系研究，项目负责人:张文轩，时间：2016年1月-2017年12月。

3.      医科院基本科研业务费重点项目，2016ZX350006，盐霉素C环修饰衍生物的设计、合成及抗肿瘤活性研究，项目负责人：张文轩，时间2016年01月-2016年12月。

4.      北京协和医学院“协和青年基金”，33320140068，盐霉素衍生物的设计、合成以及抗肿瘤干细胞活性研究，项目负责人：张文轩，时间：2014年6月-2015年6月。

二、参加项目（任务负责人&课题骨干）：

1.       “重大新药创制”科技重大专项（2018年），微量活性单体的全合成和半合成技术，2018ZX09711001-005，项目负责人：尹大力，2017.01-2020.12。

2.       “重大新药创制”科技重大专项（2019年），2019ZX09201001-002-004，新型联苯类抗非酒精性脂肪肝药物WLP-S-17临床前研究，项目负责人：孙华，2018.01-2020.12。

3.      中国医学科学院医学与健康科技创新工程重大协同创新项目2017-I2M-2-004，药物化合物库建设与开发利用，项目负责人：尹大力，2017/01-2020/12。

承担课题：

作为项目负责人获得国家自然科学青年基金(81602958)，北京市自然科学青年基金（7164282），北京协和医学院青年基金(2016ZX350006)和中央高校基本科研业务费(33320140068)等基金支持，作为课题骨干参与“十三五”重大新药创制（2018ZX09711001-005，2019ZX09201001 -002-004），中国医学科学院医学与健康科技创新工程重大协同创新项目（2017-I2M-2-004）。

正在开展研究方向：

1.     临床亟需创新药和仿制药的研究和开发

2.     抗耐药菌、抗肿瘤等活性小分子化合物的发现、结构优化和成药性评价研究

3.     活性天然产物的全合成和结构优化研究

4.    基于在线分析监控技术平台（PAT）的原料药合成&晶型工艺研究开发

发表论文 (*corresponding author, # co-firstauthor)

1.    Hongna Wu#, Jun Wu#, Tong Qin, Xu Lian,Zhongwen Li, Baojie Guo, Jie Hao, Qi Zhou, Tianlei Li, Wenxuan Zhang⁎, SongWu⁎, The structure optimization of dicarboximide- phenylpyridine conjugates asinhibitor of Wnt signaling Pathway, Chemistry select. 2020，5, 13795 – 13799

2.   Ming Zhong#, Yao Yu#, Jia-Qi Song, Tian-WeiJia, Ao-Yun Liu, Teng-Fei Zhao, Hao-Jie He, Mei-Bing Yang, Wen-Xuan Zhang*,Yang Yang*. Amide-sialoside protein conjugates as neomucin bioshields preventinfluenza virus infection. Carbohy.d Res, 2020, 495: 108088.

3.    Hui Hui Guo #, Chen Lin Feng #, Wen XuanZhang #, Zhi-Gang Luo#, Hong-Juan Zhang, Ting-Ting Zhang, Chen Ma, Yun Zhan,Rui Li, Song Wu, Zeper Abliz, Cong Li, Xiao-Lin Li, Xiao-Lei Ma, Lu-Lu Wang*,Wen-Sheng Zheng*, Yan-Xing Han* & Jian-Dong Jiang*. Liver-targetnanotechnology facilitates berberine to ameliorate cardio-metabolicdiseases. Nat Commun., 2019, 10(1): 1981.

4.    Hongna Wu #, Jun Wu#, Wenxuan Zhang#,*,Zhongwen Li, Jinhui Fang, Xu Lian, Tong Qin, Jie Hao, Qi Zhou, Song Wu*.,

 Discovery and structure-activity relationshipstudy of phthalimide- phenylpyridine conjugate as inhibitor of Wnt pathway,Bioorg. Med. Chem. Lett.,2019, 29: 870~872.

5.    Wenxuan Zhang, Wenjie Xue, Yuqing Jia, GangWen, Xu Lian, Jing Shen, Ailin Liu and Song Wu*, A Concise Synthesis of(±)-7-O-Galloyltricetiflavan, RSC Adv., 2018, 8, 14389.

6.    Wenxuan Zhang,#* Jun Wu,# Bo Li, Xu Lian,Jie Xia, Qi Zhou, Song Wu*, Design and synthesis of conformationallyconstrained salinomycin derivatives, Eur. J. Med. Chem., 2017, 138, 353.

7.    Gang Wen, Wen-Xuan Zhang * and Song Wu *, ANovel Synthesis of 4-Acetoxyl 5(4H)-Oxazolones by Direct α-Oxidation ofN-Benzoyl Amino-Acid Using Hypervalent Iodine, Molecules 2017, 22, 1102.

8.    Bo Li#, Jun Wu#, Wenxuan Zhang*, ZhongwenLi, Gang Chen, Qi Zhou, Song Wu*, Synthesis and biological     activity of salinomycin-hydroxamic acidconjugates, Bioorg Med Chem Lett, 2017, 27, 1624. 

9.    Wenxuan Zhang, Jun Wu, Bo Li, Jie Xia,Hongna Wu, Liu Wang, Jie Hao, Qi Zhou, Song Wu*, Synthesis and biologicalactivity evaluation of 20-epi-salinomycin and its 20-O-acyl derivatives, RSCAdv., 2016, 6, 41885.

10.   Wenxuan Zhang#, Jun Wu#, Bo Li, Hongna Wu,Liu Wang, Jie Hao, Song Wu*, Qi Zhou*, Structure–activity &structure–toxicity relationship study of salinomycin diastereoisomers and theirbenzoylated derivatives, Organic & Biomolecular Chemistry, 2016, 14, 2840.(inside cover)

11.   Wenxuan Zhang#, Jiming Wang#, Xihuan Luo,Xiangbao Meng*, Zhongjun Li*，An attempt toconstruct the C/D ring system of parkacine by intramolecular cycloaddition ofazomethine ylide and alkyne, Tetrahedron Lett., 2016, 57, 1981.

12.   Wen-Xuan Zhang, Hong-Na Wu, Bo Li, Hong-LinWu, Dong-Mei Wang, Song Wu*, The Synthesis of the Metabolites of2′,3′,5′-Tri-O-acetyl-N6-(3-hydroxyphenyl) Adenosine (WS070117). Molecules,2015, 21, 8.

13.   Wenxuan Zhang, Ying Chen, Qingzhao Liang, HuiLi, Hongwei Jin, Liangren Zhang, Xiangbao Meng*, and Zhongjun Li*, Design,Synthesis and Antibacterial Activities of Conformationally ConstrainedKanamycin A Derivatives. The Journal of Organic Chemistry, 2013, 78, 400−409.

14.   Wenxuan Zhang, QingzhaoLiang, Hui Li, Xiangbao Meng* and Zhongjun Li*, Concise synthesis and antitumoractivity of Bengamide E and its analogs, Tetrahedron, 2013, 69, 664-672.

申请/授权专利

共申请国际PCT专利2项，国内专利9项，获得授权3项。

1.      吴松、孙华、张金兰、张文轩、王喆、杨庆云、姜琳、陈子涵、申静、张洁、张驰、韩遵圣、秦通、张媛媛，一种左旋双环吗啉盐、制备方法和用途，201911190936.4 (申请PCT)

2.       吴松，李艳，张文轩，安涛，武红娜，申静，连旭，秦通，吡啶酮酰联芳基胺类化合物及其用途，201910171194.4

3.      杨庆云, 吴松, 张金兰, 王琰, 王喆, 符洁, 马春华, 张文轩, 李天磊, 夏杰, 陈谕园，泮托拉唑钠及其起始原料中基因毒性杂质的分析方法，2018104544101

4.      吴松，夏杰，闻刚，冯波，贾雨晴，张文轩，戚燕，杨庆云，张驰, 1-取代苯甲酰基-4-酯酰基氨基硫脲类衍生物、制备方法及作为抗菌药物的用途。201810 091202.X

5.      吴松，周琪，张文轩，吴骏，武红娜，王柳，郝捷，调节WNT信号通路的酰胺类化合物及其用途，201711263401.6.

6.      吴松，周琪，张文轩，吴骏，李波，连旭，王柳，郝捷，盐霉素肟醚生物、其制备方法和抗肿瘤用途，PCT/CN2017/085516.公开日:2017.11.30

7.      吴松，周琪，张文轩，吴骏，李波，王柳，郝捷，盐霉素肟及肟醚生物以及制备方法和抗肿瘤用途，201610347806.7. （已授权2020）

8.      吴松，杜冠华，张文轩，何国荣，李莉，C20位差向异构化盐霉素及其酰化衍生物以及制备方法和抗肿瘤用途，201610922564.X.

9.      吴松，孙华，张文轩，张金兰，张丹，王少媛，武丽萍，童元峰，刘宁，一种双环醇类衍生物及其制备和应用，201610922563.5（已授权2020）

10.   李中军，樊玉平，孟祥豹，张文轩，一种新的卡那霉素A衍生物及其制备方法和用途，2012-7-5，中国，CN101481397.（已授权）