我们希望你是一名阳光温和、擅于沟通、乐于分享、不畏挫折、深爱科学并把她视为一生追求的人；我们期待能与你共度一段人生中相互扶持、同心同力、彼此成就的最难忘时光；我们憧憬当你攀登至科学之巅时，你会由衷地对我们说“感谢相遇，三生有幸”。

1.国家自然科学基金重大项目课题，基于人脑/类器官的线粒体遗传和表观遗传在神经退行性疾病中的作用机制及保护研究，2023-2027，课题负责人

2.科技创新2030-重大项目，抑郁障碍新治疗策略的机制研究，2021-2026，课题参与人

3.国家重点研发计划，痴呆的风险/致病基因和突变位点、功能机制和治疗靶标研究，2020-2025，课题负责人

4.国家自然科学基金重点项目，HSP90抑制剂调节神经递质的机理与抗癫痫效果研究，2020-2024，项目负责人

5.国自然科学基金杰出青年科学基金，重性精神疾病发病机制，2017-2021，项目负责人

6.国家自然科学基金重点项目，基于家系的重性精神疾病间发生重叠分子机制研究，2015-2019，项目负责人

7.北京市科技计划，自闭症和抑郁症社交与情感障碍神经环路机制研究，2018-2021，课题参与人

8.北京市科技计划，精神分裂症精准化诊断技术研究，2015-2017,课题负责人

9.医科院重大协同创新项目，多风险因素影响脑稳态的机理及干预研究，2021-2025，项目负责人

10.科院重大协同创新项目，神经科学与重大神经退行性疾病防治研究，2016-2020，项目负责人

       许琪教授长期致力于重性脑疾病的发病机制与诊疗靶标研究，一直坚持“问题来自于临床、成果转化回临床”的科研理念，取得了一批原创性成果，包括：系统性鉴别出我国抑郁症和精神分裂症的风险基因和生物标记物，为临床诊断治疗提供靶标；通过对重大脑疾病的发病机制研究鉴别出多种能够显著逆转疾病表型的分子靶点和先导化合物，有望用于临床诊断治疗等。近五年的主要学术成就可以归纳为：

    1.基于患者样本，从遗传、表观遗传等层面开展疾病相关性分析，发现异常分子。

    许琪教授团队最早提出精神疾病的遗传学研究一定要使用同质化的分层样本，才能避免由于复杂遗传背景导致的混乱结果。因此首先通过10余年的努力建立了高质量并具有详尽临床资料的脑疾病样本库。近年来利用该样本库，鉴定出了抑郁症的DNA甲基化生物标志物BICD2，证实其水平变化能用于改进疾病的诊断和治疗（PNAS 2022）；通过临床样本结合抑郁障碍动物模型发现抑郁症患者外周血和海马组织，以及三种抑郁症小鼠模型外周血和海马组织中RNA去甲基化酶FTO表达下调导致下游关键基因mRNA甲基化水平异常的新机制（Nat Commun 2021）。许琪教授还与北京协和医院合作，利用精确诊断的遗传样本鉴别出我国阿尔茨海默病患者PSEN2基因新突变（J Alzheimers Dis 2022），有助于提高临床诊断效力。相关成果被iNature、Molecular Psychiatry等引用病正面评价。

    2. 根据上述组学研究鉴别出的疾病相关分子开展机制研究，寻找具有诊断或治疗潜力的靶点。

    基于遗传学和表观遗传学的发现，许琪教授团队针对关键基因开展了深入的神经生物学机制研究。在精神疾病研究方向，分别Menin调控的炎症通路（Neuron 2018）、FTO介导的mRNA甲基化修饰异常（Nat Commun 2021）以及BICD2-BDNF（PNAS 2022）在抑郁症中的作用机制；发现中背核BDNF在调控情感和代谢方面的共有机制（Diabetes, 2021）；证实Syt7-GluN2B异常导致的谷氨酸能稳态失衡与双相情感障碍发病有关（PNAS 2020）；发现肠道菌群破坏后影响血脑屏障功能并造成外周单核细胞的中枢转移（Brain Behav Immun 2021a）。在神经退行性疾病研究方向，证实了PD相关致病分子α-synuclein导致神经退行病变和抑郁症表型的共有机制（Brain Behav Immun 2021b）。同时，许琪教授与中科院团队合作开发了离体神经元释放多巴胺的实时检测技术（Biosens Bioelectron 2021）和一种新型PEDOT修饰电极并用于监测离体神经网络活动（ACS Appl Mater Interfaces 2022），该成果获2022中国电子学会科学技术奖一等奖。

    3. 重性脑疾病的治疗靶点和新药研发。

    许琪教授团队前期在国际上首次解决了关键治疗靶标GLT1分子在致癫灶中为什么缺失的难题。证实了Hsp90介导的蛋白酶体降解才是GTL1缺失的主要原因；发现Hsp90抑制剂能有效治疗小鼠的癫痫发作。在国际上首次开发了一种颞叶癫痫食蟹猴模型，证实长期口服新性Hsp90抑制剂HSP990能够完全消除颞叶癫痫食蟹猴的异常癫痫脑电（Theranostics 2020 封面故事)。最新研究提出了联合使用AMFR激活剂APAP和Hsp90抑制剂联合治疗颞叶癫痫的新策略（JCI insight 2022）。多项相关成果已获得/正在申请国家发明专利，未来有望开发成新型药物。此外，许琪教授团队发现静脉注射肝脏前体细胞能够提高肝脏对Aβ的清除能力、缓解阿尔茨海默病小鼠的认知下降。在国际上首次提出“脑病肝治”策略（获发明专利），有望解决阿尔茨海默病无药可医的局面。

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