课题组长：王明荣，中国医学科学院肿瘤医院/分子肿瘤学国家重点实验室研究员，北京协和医学院博士生导师，国家杰出青年科学基金获得者，享受国务院政府特殊津贴。作为全国食管癌研究领军人物之一，连续牵头两届（2006-2015）863重大项目课题“食管癌分子分型和个体化诊疗技术”，并主持四项国家自然科学基金重点项目，对我国肿瘤基础研究和转化医学发展发挥了重要推动作用；荣获国家科学技术进步奖一等奖“食管癌规范化治疗关键技术的研究及应用推广”（第四完成人，分子肿瘤学方面第一贡献者）、中华医学科技奖二等奖和高等学校科学研究优秀成果自然科学奖二等奖；主编中华医学百科全书《肿瘤学》基础卷，参编参译《医学遗传学》、《癌生物学》、《癌症医学》、《Abeloff临床肿瘤学》等专著11部；曾任中国癌症基金会副理事长，中国遗传学会常务理事、副秘书长，北京医学会医学遗传学分会第七届委员会常务委员；获得北京协和医学院优秀教师和教学名师、卫生部有突出贡献的中青年专家等称号。

       本团队长期致力于食管癌分子细胞生物学和肿瘤遗传学研究，在我国食管鳞癌的关键分子改变、作用机理、癌前预警及治疗靶标等方面，做了非常系统的研究，取得了具有重要理论意义和临床应用前景的原创性成果；承担国家自然科学基金重点项目、863计划重大专项等国家级项目20余项，省部级课题10余项；作为通讯作者，在Nature Genetics、Gastroenterology、Gut、Cancer Research、Clinical Cancer Research和Oncogene等国际著名期刊发表系列研究论文120余篇，其中3篇论文被F1000推介。

       本团队注重人才及研究生的培养，4名研究生获得国家奖学金，5名研究生获得一等奖学金。

1.   国家自然科学基金，ANXA2促进食管癌细胞侵袭运动的分子机制研究，2020.01-2023.12，主持

2.   中国医学科学院肿瘤医院潜力培育计划，基于食管癌早期分子改变的抗肿瘤研究，2018.01-2020.12，主持

3.   中国医学科学院青年医学人才奖励项目，食管癌早期异常转录基因及其在食管癌中的作用研究，2018.10-2019.10，主持

4.   国家自然科学基金，PTPN1影响食管癌细胞侵袭运动的分子机制研究，2016.01-2019.12，主持

5.   北京市科技新星，食管癌联合分子标志物研究，2017.01-2019.12，主持

6.   中国医学科学院协和新星，食管癌前预警标志分子及其在食管癌发生发展中的作用机制研究，2016.01-2017.12，主持

7.   国家自然科学基金，食管癌中NTRK3基因重排的鉴定及其作用机制研究，2013.01-2015.12，主持

8.   重点实验室自主研究课题，食管癌重要断裂基因的鉴定及其作用机制研究， 2011.01-2012.12，主持

9.   863重大专项，食管癌的“基因-环境互作”“组学”研究，2012.01-2015.12，子课题负责人

10. 863重大专项，肿瘤蛋白质分子标志物的研究与开发，2012.01-2015.12，子课题负责人

11. 863重大专项，肺癌分子分型和个体化诊疗技术，2012.01-2015.12，子课题负责人

12. 中国医学科学院医学与健康科技创新工程，肿瘤和单基因病的遗传基础、致病机理和治疗靶点研究，2021.11-2025.12，课题骨干

13. 中国医学科学院医学与健康科技创新工程，慢性炎症相关重大疾病药物靶点研究及新药发现，2016.11-2020.12，课题骨干

14. 国家自然科学基金重点项目，食管鳞癌重要分子畸变的异质性及靶向治疗的分子基础研究，2014.01-2018.12，第一参加人

15. 国家自然科学基金-地区科学基金项目，氯离子通道蛋白ANO1在食管鳞癌细胞增殖中的作用机制研究，2015.01-2018.12，课题骨干

16. 中国医学科学院基本科研业务费，食管癌异常表达RNA的鉴定及原位研究，2017.08-2018.07，课题骨干

17. 中国医学科学院基本科研业务费，食管癌分型标志物和分子靶点研究，2016.09-2017.08，课题骨干

18. 国家科技支撑计划，肺癌的早期诊断和综合治疗研究，2014.01-2017.12，课题骨干

1.   国家自然科学基金，ANXA2促进食管癌细胞侵袭运动的分子机制研究，2020.01-2023.12，主持

2.   中国医学科学院肿瘤医院潜力培育计划，基于食管癌早期分子改变的抗肿瘤研究，2018.01-2020.12，主持

3.   中国医学科学院青年医学人才奖励项目，食管癌早期异常转录基因及其在食管癌中的作用研究，2018.10-2019.10，主持

4.   国家自然科学基金，PTPN1影响食管癌细胞侵袭运动的分子机制研究，2016.01-2019.12，主持

5.   北京市科技新星，食管癌联合分子标志物研究，2017.01-2019.12，主持

6.   中国医学科学院协和新星，食管癌前预警标志分子及其在食管癌发生发展中的作用机制研究，2016.01-2017.12，主持

7.   国家自然科学基金，食管癌中NTRK3基因重排的鉴定及其作用机制研究，2013.01-2015.12，主持

8.   重点实验室自主研究课题，食管癌重要断裂基因的鉴定及其作用机制研究， 2011.01-2012.12，主持

9.   863重大专项，食管癌的“基因-环境互作”“组学”研究，2012.01-2015.12，子课题负责人

10. 863重大专项，肿瘤蛋白质分子标志物的研究与开发，2012.01-2015.12，子课题负责人

11. 863重大专项，肺癌分子分型和个体化诊疗技术，2012.01-2015.12，子课题负责人

12. 中国医学科学院医学与健康科技创新工程，肿瘤和单基因病的遗传基础、致病机理和治疗靶点研究，2021.11-2025.12，课题骨干

13. 中国医学科学院医学与健康科技创新工程，慢性炎症相关重大疾病药物靶点研究及新药发现，2016.11-2020.12，课题骨干

14. 国家自然科学基金重点项目，食管鳞癌重要分子畸变的异质性及靶向治疗的分子基础研究，2014.01-2018.12，第一参加人

15. 国家自然科学基金-地区科学基金项目，氯离子通道蛋白ANO1在食管鳞癌细胞增殖中的作用机制研究，2015.01-2018.12，课题骨干

16. 中国医学科学院基本科研业务费，食管癌异常表达RNA的鉴定及原位研究，2017.08-2018.07，课题骨干

17. 中国医学科学院基本科研业务费，食管癌分型标志物和分子靶点研究，2016.09-2017.08，课题骨干

18. 国家科技支撑计划，肺癌的早期诊断和综合治疗研究，2014.01-2017.12，课题骨干

       本团队长期致力于食管癌分子细胞生物学和肿瘤遗传学研究，在我国食管鳞癌的关键分子改变、作用机理、癌前预警及治疗靶标等方面，做了系统的研究，取得了以下成果：

1.  揭示食管癌的克隆性驱动改变，获得了具有应用前景的食管鳞癌治疗的分子靶标；

2.  全面鉴定了我国食管癌的异常分子改变，系统阐释了关键分子变化在食管癌中的作用机制；

3.  发现食管癌前病变分子标志，为食管癌早诊早治及预防奠定了重要基础。

代表性论文（#第一作者；*通讯作者）

1.  Hao JJ#, Lin DC#,*, DinhHQ#, Mayakonda A#, Jiang YY#, Chang C, Jiang Y, Lu CC,Shi ZZ, Xu X,Zhang Y, Cai Y, Wang JW, Zhan QM, Wei WQ*, Berman BP*, Wang MR*,Koeffler HP.Spatial intratumoral heterogeneity and temporal clonal evolutionin esophagealsquamous cell carcinoma. Nature Genetics. 2016;48(12):1500-1507.

2.  Lin DC#, *, Hao JJ#, NagataY#, Xu L#, Shang L, Meng X, Sato Y, Okuno Y, Varela AM, Ding LW, Garg M, LiuLZ,Yang H, Yin D, Shi ZZ, Jiang YY, Gu WY, Gong T, Zhang Y, Xu X, Kalid O,ShachamS, Ogawa S, Wang MR*, Koeffler HP. Genomic and molecularcharacterization ofesophageal squamous cell carcinoma. Nature Genetics. 2014;46(5):467-473.

3.  Shi C, Pan BQ,Shi F, Xie ZH, Jiang YY, Shang L, Zhang Y, XuX, Cai Y, Hao JJ*, Wang MR*.Sequestosome 1 protectsesophageal squamous carcinoma cells from apoptosis viastabilizing SKP2 underserum starvation condition. Oncogene. 2018;37(24):3260-3274.

4.    Yang LY, Cheng ZJ, Liu Z, Wang D, Zhang N,Fan ZL, Cai HQ, Zhang Y, Cai Y, Xu X, Wang JH, Du GH, Hao JJ*, Wang MR*.Remarkable inhibition effects of afatinib alone or combining with paclitaxel inesophageal squamous cell carcinoma. Journal of Gastroenterology andHepatology. 2021 Mar 15. Online ahead of print.

5.    GuoJ, Chang C, Yang LY, Cai HQ, Chen DX, Zhang Y, Cai Y, Wang JJ, Wei WQ, HaoJJ*, Wang MR*. Dysregulation of CXCL14promotes malignant phenotypes of esophageal squamous carcinoma cells viaregulating SRC and EGFR signaling. Biochem Biophys Res Commun. 2022;609:75-83.

6.    Zhang N, Hao J*, Cai Y, Wang M*.Research advances of secretory proteins in malignant tumors. Chinese Journal of Cancer Research. 2021;33(1):115-132.

7.  Cheng XY, LiuZ, Shang L, Cai HQ, Zhang Y, Cai Y, Xu X, Hao JJ*, Wang MR*. Deletion and downregulationof MTAP contribute to the motilityof esophageal squamous carcinoma cells. OncoTargets and Therapy. 2017;10:5855-5862.

8.  Shang L#, Hao JJ#, Zhao XK#,He JZ#, Shi ZZ, Liu HJ, Wu LF,Jiang YY, Shi F, Yang H, Zhang Y, Liu YZ, ZhangTT, Xu X, Cai Y, Jia XM, Li M,Zhan QM, Li EM*, Wang LD*, Wei WQ*, Wang MR*.ANO1 protein as a potentialbiomarker for esophageal cancer prognosis andprecancerous lesion developmentprediction. Oncotarget. 2016;7(17):24374-24382.

9.  Hao JJ#, Yao HQ#,DaiGY, Kang W, Jia XM, Xu X, Cai Y, Zhan QM, Wang GQ*, WangMR*. Chromosomalaneuploidies and combinational fluorescence insitu hybridization probe panelsare useful for predicting prognosis foresophageal squamous cell carcinoma. Journal of Gastroenterology. 2015;50(2):155-166.

10.  Shi ZZ*, Shang L, Jiang YY, Shi F, Xu X, Wang MR, Hao JJ*. Identification of genomicbiomarkersassociated with the clinicopathological parameters and prognosis ofesophagealsquamous cell carcinoma. Cancer Biomarkers. 2015;15(6):755-761.

11.  Hao JJ, Gong T,Zhang Y, Shi ZZ, Xu X, Dong JT, Zhan QM, Fu SB,Wang MR*. Characterization ofgene rearrangements resulted from genomicstructural aberrations in humanesophageal squamous cell carcinoma KYSE150cells. Gene. 2013;513(1):196-201.

12.  Hao JJ, Shi ZZ,Zhao ZX, ZhangY, Gong T, Li CX, Zhan T, Cai Y, Dong JT, Fu SB, Zhan QM, WangMR*. Characterizationof genetic rearrangements in esophageal squamous carcinomacell lines by acombination of M-FISH and array-CGH: further confirmation ofsome split genomicregions in primary tumors. BMC Cancer. 2012;12:367.

授权专利

1.    王明荣，郝佳洁，魏文强，常晨，张娜，杨荔艳，蔡洪庆，苑青，张钰，蔡岩，徐昕：SLC7A8在食管鳞癌辅助诊断、癌前预警和靶向治疗中的应用。专利号：ZL 2020 1 0030528.9。授权公告日：2022年10月21日。

2.     张钰，王明荣，张彤彤，郝佳洁，徐昕，蔡岩，王征，梁建伟：DNAJB6、Hsp70及Hsp90的组合在Ⅱ期结肠癌预后判断中的应用。申请日期：2017年11月7日，申请号：201711083883.7；申请公布日：2018年4月13日，申请公布号：CN 107907685A。授权公告日：2020年4月21日，专利号：ZL2017 1 1083883.7

3.     王明荣，商利，张钰，郝佳洁，徐昕，蔡岩：ANO1蛋白在食管癌预后及癌前病变风险预测中的应用。申请日：2013年9月10日，申请号：201310409322.7；公开日：2015年3月18日，公开号：CN104422777A；授权公告日：2017年11月28日，专利号：ZL 20131 0409322.7。

4.     王明荣，刘一臻，郝佳洁，徐昕，蒋焱熠：蛋白组合物及其在制备肺癌诊断试剂盒中的应用。申请日：2011年04月11日，申请号：201110088864.X；公开日：2012年10月17日，公开号：CN102735844A；授权公告日：2016年1月6日，专利号：ZL2011 1 0088864.X。