王桂珍 博士 副研究员

郭   花 博士 助理研究员

吴宇婷 大专 技术员

寒偲翀 博士后

孔阳阳 博士后

孙贝贝 博士生

杨馥荧 博士生

史雪艳 博士生

揭晓亮 博士生

艾克德 阿力甫 直博生

王峥 博士生

徐菲 博士生

马刘 博士生

郑卓 硕士生

申雨珂 直博生

作为负责人承担国家自然科学基金重点项目、国家杰出青年科学基金、国家重点研发计划课题、中国医学科学院医学与健康科技创新工程专项项目、中国科学院战略性先导专项（A类）项目、国家自然科学基金面上项目、中国科学院知识创新工程重要方向项目等多项科研项目。

作为负责人承担国家自然科学基金重点项目、国家杰出青年科学基金、国家重点研发计划课题、中国医学科学院医学与健康科技创新工程专项项目、中国科学院战略性先导专项（A类）项目、国家自然科学基金面上项目、中国科学院知识创新工程重要方向项目等多项科研项目。

周光飚教授主要研究肺癌的发生机理，包括利用多组学技术，在环境-基因互作、免疫与代谢等层面，剖析肺上皮细胞恶变及免疫逃逸的机理，聚焦吸烟、空气污染引起肺癌的分子机制与靶向防治策略，以提升真实世界的肺癌防控能力、逆转肺癌高发病率、高死亡率的严峻局面。取得以下业绩。

一、首次揭示空气污染的基因组损伤作用及突变特征。周光飚教授利用全基因组测序方法，研究长期生活在室内空气污染严重地区病人基因组发生的突变情况，发现与空气污染不严重地区病人相比，空气污染严重地区病人基因组发生的突变数明显增多，达到前者的3倍。周光飚教授详细描述了空气污染相关基因组损伤的特征，发现空气污染致癌物暴露量与基因突变频率成正比（EBioMedicine 2015; 2:583-90）。该成果2015年发表后，法国学者2016年发文认为，该研究是“迄今唯一研究了空气污染基因组突变特征”的（LungCancer 2016; 100: 45–52）。论文被F1000Prime推荐(见附件)，并被著名的CA: ACancer Journal for Clinicians期刊作为空气污染基因组突变作用的依据正面引用（CACANCER J CLIN 2020;70:460–479）。周光飚教授还揭示了空气污染对全基因组甲基化、微小RNA（miRNA）、长链非编码RNA（lncRNA）的影响及在肺癌发生中的作用（Cell Calcium 2022;102:102527. Front Med 2018;12: 280-288. Oncotarget 2017;8:1369-1391. Int J Cancer 2017; 140:103-108. Sci Rep 2015; 5:14331. Oncotarget 2016; 7:59556-59571）。根据这些研究成果，周光飚教授撰写了《关于减轻空气污染危害，切实保障国民健康》的建议，被国家有关部门采用，助力主要城市改善空气质量。

二、发现在烟霾致癌过程中发挥关键作用的因子。周光飚教授发现，吸烟会上调吲哚胺2,3-双加氧酶1（IDO1），促进色氨酸代谢，抑制对肿瘤细胞具有杀伤作用的CD8+T细胞而促进具有抑制CD8+ T细胞杀伤作用的调节性T淋巴细胞（Signal Transduct Target Ther 2022;7:311）；烟霾暴露可直接上调肺癌细胞表面PD-L1的表达，抑制CD8+ T细胞的肿瘤杀伤能力（Nat Commun 2019; 10:1125）。烟霾暴露可上调趋化因子CXCL13、CCL20的表达，促进慢性非可控性炎症而促进肺癌的发生发展（Elife 2015;4:e09419.Cancer Lett 2015; 363:60-70）。烟霾暴露病人黏着斑激酶（FAK）发生突变及剪接异常的比例显著高于非吸烟病人（J Natl Cancer Inst 2018; 110:195-204）。通过大规模siRNA文库筛选696个泛素相关基因和1530个转录因子，发现CDC34、IRX5等基因是肺癌细胞增殖生长所必须，而这些基因在吸烟肺癌病人中表达增高，其原因也是烟霾致癌物的暴露所驱动（EBioMedicine 2020; 53:102689. Cancer Lett 2018; 434:132-143. FrontMed 2020; 14:318-326. Cancer Biol Med 2020;17:76-87）。周光飚教授发现，在非小细胞肺癌芳烃受体（AhR）介导了致癌物引起的PD-L1、CXCL13的增高，在小鼠敲除CXCL13及AhR，均可显著抑制烟霾致癌物引起的肺癌，说明二者在烟霾致癌过程中发挥关键作用，是肺癌防控的新靶标（Nat Commun 2019; 10:1125. Elife 2015;4:e09419）。CXCL13的敲除还可显著抑制致癌物引起的小鼠结肠癌的发生发展（Cancer Lett 2021;511:1-14），AhR在细胞核的定位则可显著提高PD-L1对PD1/PD-L1抗体治疗效果的预测作用（Signal Transduct TargetTher 2023,8:191）。周光飚教授受邀参加中央电视台控烟节目，在光明网、中科院之声等发表科普论文，促使吸烟率降低而有利于肺癌防控。

三、发现可显著提升输血依赖型β地中海贫血病人血红蛋白水平、使病人摆脱输血的治疗药物。我国西南地区重型地中海贫血发病率较高，患者依赖输血以维持生命。周光飚教授组织开展了沙利度胺治疗输血依赖型β地中海贫血的随机、对照、双盲临床试验，发现抗癌药沙利度胺可使69.4%的病人摆脱对输血的依赖(Signal Transduct TargetTher 2021; 6:405)，而治疗费用只有传统方案的10%，显著减轻家庭、社会的经济负担。

四、揭示冬凌草甲素、雷公藤红素、鹅不食草甲素等多种中药成分的抗癌作用和分子机理；以复方黄黛片为研究对象，首次揭示中药君、臣、佐、使联合应用，对急性早幼粒细胞白血病产生减毒增效作用的分子机理，促进了中医药守正创新和国际化(Blood 2007; 109: 3441-3450. Proc Natl Acad Sci U S A 2008; 105: 4826-4831.Carcinogenesis 2014; 35: 905-914. Cancer Lett 2012; 322: 185-94. Oncotarget2015; 6:34953-67. Oncotarget 2017; 8: 2681-2693. Cancer Sci 2015; 106:902-8. ActaPharmacol Sin 2022; 43: 692-702. Acta Pharmacol Sin 2022; 43:2895–2904. ACS Med Chem Lett2014; 5: 113-8)。

主要论文如下：

1. Han SC, Wang GZ, Yang YN, Fang WF, Sun BB, Zhang JD,Zhou HQ, Zhang L, Wang Y, Zhou GB. Nuclear AhR and membranous PD-L1 inpredicting response of non-small cell lung cancer to PD-1 blockade. SignalTransduct Target Ther. 2023; 8: 191.

2. Liang F, Wang GZ, Wang Y, Yang YN, Wen ZS, Chen DN,Fang WF, Zhang B, Yang L, Zhang C, Han SC, Yang FY, Wang D, Liang LJ, Wang Z,Zhao Y, Wang CL, Zhang L, Zhou GB. Tobacco carcinogen induces tryptophanmetabolism and immune suppression via induction ofindoleamine2,3-dioxygenase 1.Signal Transduct Target Ther. 2022;7:311.

3. Chen JM, Zhu WJ, Liu J, Wang GZ, Chen XQ, Tan Y, XuWW, Qu LW, Li JY, Yang HJ, Huang L, Cai N, Wang WD, Huang K, Xu JQ, Li GH, HeS, Luo TY, Huang Y, Liu SH, Wu WQ, Lu QY, Zhou MG, Chen SY, Li RL, Hu ML, HuangY, Wei JH, Li JM, Chen SJ, Zhou GB. Safety and efficacy of thalidomide inpatients with transfusion-dependent β-thalassemia: a randomized clinical trial.Signal Transduct Target Ther. 2021;6:405.

4. Zhao XC, Wang GZ, Wen ZS, Zhou YC, Hu Q, Zhang B, QuLW, Gao SH, Liu J, Ma L, Zhang YF, Zhang C, Yu H, Zhang DL, Wang M, Wang CL,Huang YC, Liu Z, Zhao Y, Chen L, Zhou GB. Systematic identification of CDC34that functions to stabilize EGFR and promote lung carcinogenesis.EBioMedicine,2020; 53: 102689.

5. Wang GZ, Zhang L, Zhao XC, Gao SH, Qu LW, Yu H, FangWF, Zhou YC, Liang F, Zhang C, Huang YC, Liu Z, Fu YX, Zhou GB. The Aryl hydrocarbonreceptor mediates tobacco-induced PD-L1 expression and is associated withresponse to immunotherapy. Nat Commun, 2019; 10: 1125.

6. Zhou B, Wang GZ, Wen ZS, Zhou YC, Huang YC, Chen Y,Zhou GB. Somatic mutations and splicing variants of focal adhesion kinase innon-small cell lung cancer. J Natl Cancer Inst, 2018; 110: 195-204.

7. Wang GZ, Cheng X, Zhou B, Wen ZS, Huang YC, Chen HB,Li GF, Huang ZL, Zhou YC, Feng L, Wei MM, Qu LW, Cao Y, Zhou GB. The chemokineCXCL13in lung cancers associated with environmental polycyclic aromatichydrocarbons pollution. Elife, 2015; 4: e09419.

8. Yu XJ, Yang MJ, Zhou B, Wang GZ, Huang YC, Wu LC,Cheng X, Wen ZS, Huang JY, Zhang YD, Gao XH, Li GF, He SW, Gu ZH, Ma L, Pan CM,Wang P, Chen HB, Hong ZP, Wang XL, Mao WJ, Jin XL, Kang H, Chen ST, Zhu YQ, GuWY, Liu Z, Dong H, Tian LW, Chen SJ, Cao Y, Wang SY, Zhou GB. Characterizationof Somatic Mutations in Air Pollution-Related Lung Cancer. EBioMedicine,2015;2:583-590.

9. Fang HT, Zhang B, Pan XF, Gao L, Zhen T, Zhao HX, MaL, Xie J, Liu Z, Yu XJ, Cheng X, Feng TT, Zhang FX, Yang Y, Hu ZG, Sheng GQ,Chen YL, Chen SJ, Chen Z, Zhou GB. Bortezomib interferes with C-KIT processingand transforms the t(8;21)-generated fusion proteins into tumor-suppressingfragments in leukemia cells. Proc Natl Acad Sci U S A, 2012;109: 2521-2526.

10. Zhou GB, Kang H, Wang L, Gao L, Liu P, Xie J, ZhangFX, Weng XQ, Shen ZX, Chen J, Gu LJ, Yan M, Zhang DE, Chen SJ, Wang ZY, Chen Z.Oridonin, a diterpenoid extracted from medicinal herbs, targets AML1-ETO fusionprotein and shows potent antitumor activity with low adverse effects on t(8;21)leukemia in vitro and in vivo. Blood, 2007; 109:3441-3450.