近年来作为课题负责人承担的疫苗课题

1. 创新疫苗关键技术研究，任务4 DNA 疫苗关键技术，中国医学科学院医学与健康科技创新工程

2. 人乳头瘤病毒（HPV）52及58型T细胞表位的鉴定分析，企业资助的横向研究项目

3. 呼吸道病毒通用疫苗研究，任务4 新型冠状病毒蛋白疫苗， 院校创新工程2020年第二批定向委托项目（重大协同创新项目）

4. 以多种RG-1保守表位病毒样颗粒为基础的广谱HPV预防性疫苗的研究，国家自然科学基金面上项目

5.  疫苗关键技术创新团队，子任务3-2：HPV 疫苗关键技术，中国医学科学院医学与健康科技创新工程

6.  联合新型L2多表位抗原及鞭毛蛋白分子内佐剂进行广谱HPV预防性疫苗的研究，北京市自然科学基金面上项目

7.  广谱HPV及HIV-1嵌合病毒样颗粒疫苗的研究，国际科技合作与交流专项项目

8.  HPV L2抗原改造及其高效靶向FcγR的基因工程抗体疫苗的应用基础研究，国家自然科学基金面上项目

 主要研究方向及研究内容 

      主要从事HPV、新冠病毒、流感病毒、肠道病毒等病毒的疫苗设计及佐剂研究，主要研究内容如下：

      在HPV预防性疫苗方面，首先，改造病毒主要外壳蛋白L1基因，进行L1病毒样颗粒（VLP）疫苗的研究，与同类技术相比，我们获得的L1VLP疫苗的产量高。其次，针对目前HPV疫苗保护范围窄、成本高的缺陷，我们分别以多种优势致癌型L1VLP为载体，表面嵌合表达多种型别的保守表位，筛选获得了4种诱发交叉中和活性好的嵌合VLP，不仅解决了嵌合VLP表达量低的国际技术难题，而且发现4种各具保护特色的嵌合VLP联合应用可以优势互补，具有通用性疫苗的特点，其保护范围几乎涵盖所有的致癌型、至少包括主要的低危型、同时还包括皮肤型，具有国际领先水平，该生产成本低的通用性疫苗技术的相关专利已完成转让。此外，以靶向专职抗原呈递细胞的基因工程改造抗体等蛋白为载体，构建含多个L2交叉中和抗体表位肽的蛋白疫苗。

      在HPV治疗性疫苗方面，选择与病毒感染及其肿瘤恶性表型维持必需的E6E7癌蛋白为靶抗原，在突变消除其转化活性的基础上，进行了增加T细胞表位数的基因切割重排改造，然后融合多种免疫刺激分子，构建新型DNA疫苗，我们获得治疗性疫苗特色明显，包括提高载体对人体固有免疫刺激活性的改造、免疫刺激分子的优选及融合抗原基因表达形式的确立、佐剂基因的优选及共表达策率的优化等多个方面具有特色，因此进一步研发的前景看好。

       在疫苗佐剂方面，我们对包括传统的铝佐剂、具有TLR刺激活性的新型小分子化合物佐剂、乳剂及新型复合佐剂等进行了比较研究，发现了几种安全性及免疫刺激活性好的疫苗佐剂。

       课题目前还开展了新冠病毒疫苗、流感病毒疫苗及手足口病疫苗的研究， 旨在研发具有创新性且活性好的新型疫苗。课题组疫苗研究相关的整体实力强，欢迎同学们加盟。

主要文章情况（第一作者或通讯作者）

1. Ting Zhang, Zhirong Wang, Jiaojiao Yang, Xuemei Xu*. Immunogenicity of novel DNA vaccines encoding receptor‐binding domain (RBD) dimer‐Fc fusing antigens derived from different SARS‐CoV‐2 variants of concern. Journal of Medical Virology, 2023.

2. Mingrao Ma, Baicheng Xia, Zhirong Wang, Yaru Hao,Ting Zhang*, Xuemei Xu*. A novel C-terminal modification method enhanced the yield of human papillomavirus L1 or chimeric L1-L2 virus-like particles in the baculovirus system. Frontiers in Bioengineering and Biotechnology, 2023.

3. Ting Zhang, Ningchen Zheng, Zhirong Wang, Xuemei Xu*. Structure-based design of oligomeric receptor- binding domain (RBD) recombinant proteins as potent vaccine candidates against SARS-CoV-2. Human Vaccines & Immunotherapeutics, 2023.

4. Zhirong Wang, Ting Zhang, Xuemei Xu*. Combined truncations at both N- and C-terminus of human papillomavirus type 58 L1 enhanced the yield of virus-like particles produced in a baculovirus system. Journal of Virological Methods, 2022.

5. Ting Zhang, Xue Chen, Guoyang Liao, Meili Hu, Jianqing Xu*, Xuemei Xu*.Induction of cross-neutralizing antibodies by sequential immunization with heterologous papillomavirus L1VLPs and its implications for HPV prophylacticvaccines. Journal of Medical Virology, 2020.

6. Ting Zhang, Xue Chen, Hongyang Liu, Qifeng Bao, Zhirong Wang, Guoyang Liao*, Xuemei Xu*. A rationally designed flagellin-L2 fusion protein inducedserum and mucosal neutralizing antibodies against multiple HPV types. Vaccine, 37(30): 4022~4030, 2019.

7.  郝亚茹，张婷，刘洪洋，王志荣，周艳，夏百成，许雪梅* HPV31 L1 C端截短基因可在昆虫细胞表达体系中高水平制备HPV L1疫苗 基础医学与临床，39(3): 343-347, 2019.

8. Xue Chen, Ting Zhang, Hongyang Liu, Yaru Hao, Guoyang Liao, Xuemei Xu*.Displaying 31RG-1 peptide on the surface of HPV16 L1 by use of a human papillomavirus chimeric virus-like particle induces cross-neutralizing antibodyresponses in mice. Human Vaccines &Immunotherapeutics, 14(8): 2025~2033,2018.

9. 陈雪，王志荣，刘洪洋，张婷，许雪梅*   一种可诱发高滴度的针对人乳头瘤病毒HPV16，HPV52，HPV58中和抗体反应的HPV16嵌合病毒样颗粒疫苗的研究  病毒学报，34(4)：505-514, 2018.

10. Xue Chen, Hongyang Liu, Zhirong Wang, Shuo Wang, Ting Zhang, Meili Hu,Liang Qiao, Xuemei Xu*. Human papillomavirus 16L1-58L2 chimeric virus-like particles elicit durable neutralizing antibody responses against abroad-spectrum of human papillomavirus types. Oncotarget, 8(38): 63333~63344, 2017.

11. 张婷，陈雪，刘洪洋，周艳，王志荣，许雪梅*. HPV 31型L2保守中和表位可诱发广谱中和抗体  基础医学与临床，31(11)：1552-1556, 2017.

12. Ting Zhang, Hongyang Liu, Xue Chen, Zhirong Wang, Shuo Wang, ChunfengQu, Jingzhi Zhang, Xuemei Xu*. Lipidated L2 epitope repeats fused with asingle-chain antibody fragment targeting human Fc gamma RI elicited cross-neutralizing antibodies against a broad spectrum of human papillomavirus types.Vaccine, 34(46): 5531~5539, 2016.

13. Xue Chen, Hongyang Liu, Ting Zhang, Yanchun Liu, XixiuXie, Zhirong Wang, Xuemei Xu*.A vaccine of L2 epitope repeats fused with a modified IgG1 Fc induced broadly cross-neutralizing antibodies and protective immunities against divergent human papillomavirus. PLoS ONE, 9(5):e95448,2014.

14. Jinbao Zong, Changyuan Wang,  Qingyong Wang, Qinglin Peng, Yufei Xu,  Xixiu Xie, Xuemei Xu*. HSP70 and modified HPV 16E7 fusion gene without the addition of a signal peptide gene sequence as acandidate therapeutic tumor vaccine. Oncology Reports, 30(6):3020-6, 2013.

15. Yu Fang, Ting Zhang, Linnea Lidell, Xuemei Xu*, Nils Lycke, Zou Xiang*. Theimmune complex CTA1-DD/IgG adjuvant specifically targets connective tissue mastcells through FcγRIIIA and augments anti-HPV immunity after nasal immunization. Mucosal Immunology,6(6):1168-78, 2013.

16. Xixiu Xie,Yanchun Liu, Ting Zhang, Yanying Xu,Qifeng Bao,Xue Chen, Hongyang Liu,Xuemei Xu*. Human papillomavirus type 58 L1 virus-like particles purified by two-step chromatography elicit high levels of long-lasting neutralizing antibodies. Archives of Virology, 158(1): 193-9, 2012.

17. QiangLiu, Jianhui Nie, Weijin Huang, Shufang Meng, Baozhu Yuan, Dongying Gao, XuemeiXu*,Youchun Wang*. Comparison of Two High-Throughput Assays forQuantificationof Adenovirus Type 5 NeutralizingAntibodies in a Population of Donors in China. PLoS ONE, 7 (5):e37532, 2012.

18. Ting Zhang,Yufei Xu, Liang Qiao,Youchun Wang, Xueling Wu, Dongsheng Fan, Qinglin Peng, Xuemei Xu*. Trivalent human papillomavirus (HPV) VLP vaccine covering HPV type 58 can elicit highlevel of humoral immunity but also induce interference among component types. Vaccine, 28: 3479-3487,2010.

19. Congyou Zhang, Yanmin Wan, Shi jinhong, Xuemei Xu, Jianqing Xu*. Deglycosylation of HIV-1 AE gp140 enhance the capacity to elicit neutralizingantibodies agains the heterologous HIV-1 clade. AIDS research and human retroviruses, 26(5):569-575, 2010.

20. Jinbao Zong,Qinglin Peng, Qingyong Wang, Ting Zhang, Dongsheng Fan, Xuemei Xu* . Human HSP70 and modified HPV16 E7 fusion DNA vaccine induces enhanced specificCD8+T cell responses and anti-tumor effects. Oncology Reports,22:953-961, 2009.

21. Xuemei Xu*. Human papillomaviruses and cervical vaccines: To decode 2008 NobelPrize in physiology or medicine. Progress in Biochemistry and Biophysic,35(10):1095-1103, 2008.

22. Yufei Xu, Hongtao Zhang, Xuemei Xu*.Enhancement of vaccine potency by fusing modified LTK63 into humanpapillomavirus type 16 chimeric virus-like particles. FEMS Immunol Med Microbiol, 52:99-109, 2008.

23. Yufei Xu, Qingyong Wang, Xuemei Xu*. The type-specific and cross-reactiveneutralizing antibodies induce by human papillomavirus type 31 L1/L2 virus-like particles. Journalof Medical Microbiology,56(7):907-913, 2007.

24. Yufei Xu, Qingyong Wang, HongtaoZhang, Yehua Han, Xuemei Xu*. Encapsidating artificial human papillomavirus-16 mE7 protein in humanpapillomavirus-6b L1/L2 virus like particles. Chinese Medical Journal (CMJ),120(6):503-508, 2007.

25.Joeli A. Brinkman#, Xuemei Xu#, W. Martin Kast*. The efficacy a DNA vaccine containinginserted and replicated regions of the E7 gene for treatment of HPV 16 inducedtumors. (#:Co-first author). Vaccine, 25(17):3437-44, 2007.

发明专利情况(第一发明人）

1. 一种人乳头瘤病毒16 型DNA疫苗及其应用, 202211677271. 1.

2. 一种基因载体及其构建方法和应用, 202211677418. 7.

3. 一种含寡聚化结构域的新型冠状病毒S蛋白受体结合域融合蛋白及其用途, 202111441705. 3.

4. 一种含Fc结构域的新型冠状病毒S 蛋白受体结合域融合蛋白及其用途, 202111441421. X.

5. 截短型人乳头瘤病毒16型L1蛋白及其应用，CN107188932B， 201710153290.7（授权）

6. 一种复合疫苗佐剂及其应用，201710152761.2.

7. 一种乳头瘤病毒嵌合蛋白及其用途，PCT/CN2017/075402， US10882887B2 （授权）

8. 一种乳头瘤病毒嵌合蛋白及其用途，201610146109.5 （授权）

9.一种乳头瘤病毒嵌合蛋白及其用途，201610146116.5（授权）

10.  截短型人乳头瘤病毒58型L1蛋白及其应用，CN107188931B， 201610147709.3（授权）

11. L2多表位融合蛋白及其应用，201310088091.4

12. Virus-like particles of capsid proteins from humanpapillomavirus type 16/58/18/6/11 and the method of preparation and the usesthereof., PCT/CN2007/070 715（授权）

13. 人乳头瘤病毒16型病毒样颗粒的生产及其应用，200610127387.2（授权）

14. 人乳头瘤病毒16型DNA疫苗和基因佐剂及其应用，200610079644.X（授权）

    课题组职工3名，其中张婷博士从事疫苗研究16年，王志荣博士从事疫苗研究10年， 两人均作为导师组成员参与研究生的代教。

在研的研究生5名，1名博士生，4名硕士生。毕业生获奖的奖励包括国家奖学金一等奖、优秀毕业生一等奖等，毕业生当年的就业率100% ，毕业去向有哈弗大学医学院、医科院、中科院、中日友好医院、西苑医院等

交流负责人 张婷 ：daisy_tt123

导师 许雪梅：heiheihuajuan