导师风采
胡克平
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个人信息

Personal Information

  • 研究员
  • 导师类别:博士生导师
  • 性别: 男
  • 学历:博士研究生
  • 学位:博士

联系方式

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  • 所属院系:药用植物研究所
  • 所属专业: 生药学
  • 邮箱 : hkpucla@163.com
  • 工作电话 : -

个人简介

Personal Profile

胡克平,男,博士,研究员,博士生导师。现任中国医学科学院药用植物研究所药理毒理研究中心主任。1985年江西大学生物系本科毕业,1997年北京药物化学研究所与北京大学蛋白质工程国家重点实验室联合培养的博士毕业,同年在北京大学生物膜工程国家重点实验室从事博士后研究工作,2000年赴美留学,先后在美国国立健康研究院衰老研究所遗传学实验室、北卡大学教堂山分校生物系从事博士后研究工作,曾在杜邦儿童医院生物医学研究中心,加州大学洛杉矶分校医学院分子药学系任助理研究员、助理教授。2008年受聘国际知名生物制药公司-葛兰素史克,担任新药研发部高管,同时兼任神经干细胞实验室主任。在留学期间参与完成5项重大课题,本人独立完成其中与瑞氏综合症相关的3项课题,并对瑞氏综合症进行深入系统的研究,以第一作者和并列第一作者分别于2006年和2009年在世界权威学术刊物Nature Genetics和PNAS发表两篇研究论文。由于对瑞氏综合症突破性研究,应邀多次在国际会议作学术报告,其中包括2006年第36届美国神经科学大会。此外还多次应邀在国内外其他学术机构作研究报告。

教育背景:

1981.9至1985.7, 江西大学, 生物学, 学士

1994.9至1997.7, 北京化学药物研究所/北京大学联合培养, 生物化学, 博士

科研与学术工作经历:

1985.7至1993.10, 江西大学, 生物学系, 助教/讲师

1993.10至1994.7, 北京大学, 基因工程与蛋白质工程国家重点实验室, 访问学者

1997.9至2000.7, 北京大学, 生物膜与膜生物工程国家重点实验室, 博士后

2000.7至2001.10, The University of North Carolina atChapel Hill, Biology Department, Post Doctor

2001.10至2005.7, National Institute of Aging(NIH/NIA), Lab of Genetics(LG), Post doctor

2000.7至2005.7, 美国国立卫生研究院(NIH), 博士后

2005.7至2007.8, AI duPond Hospital for Children,Biomedical Center, Resarch Associate

2007.8至2008.3, University of California in Los Angeles(UCLA), Medical School, Assistant Researcher

2008.3至2010.7, GlaxoSmithKline(GSK), Research China, Associate Director

2010.7至现在, 中国医学科院/北京协和医学院, 药用植物研究所, 研究员,药理毒理研究中心主任


  • 研究方向Research Directions
与人类疾病相关的蛋白质复合物研究
2. 机电结构优化与控制 研究内容:在对机电结构进行分析和优化的基础上,运用控制理论进行结构参数的调整,使结构性能满足设计要求。1. 仿生结构材料拓扑优化设计, 仿生机械设计 研究内容:以仿生结构为研究对象,运用连续体结构拓扑优化设计理论和方法,对多相仿生结构(机构)材料进行2. 机电结构优化与控制 研究内容:在对机电结构进行分析和优化的基础上,运用控制理论进行结构参数的调整,使结构性能满足设计要求。1. 仿生结构材料拓扑优化设计, 仿生机械设计 研究内容:以仿生结构为研究对象,运用连续体结构拓扑优化设计理论和方法,对多相仿生结构(机构)材料进行整体布局设计。 整体布局设计。
报考意向
招生信息
药用植物研究所
硕士研究生
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报考类型:
学术学位博士
学术学位硕士
专业学位硕士
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备注:
科研项目

1.重大协同创新项目重大前沿研究,131834-罕见病发病机制与诊疗新技术研究,2016.12.13-2020.12.13,主持

2.国家自然基金,311327-敬钊缨毛蜘蛛素-V以海马Kv4.2消退为调控基点的促进LTP诱导和认知改善分子机制研究,2014-2017,参与

3.国家自然基金,311231-Rett综合症蛋白MeCP2磷酸化位点S421A;S424A双突变,2013-2016,主持

4.基本科研业务,121801-IMPX977调控哺乳类脑组织MeCP2的作用机制研究,2018.1.1-2018.12.31,主持

5.国家外专局,351503-中药有效成分对瑞氏综合症的干预机制研究,2015.7.13-2016.7.13,主持

6.国家外专局,571605-瑞氏综合症(Rett syndrome)蛋白MeCP2的DNA甲基化结合机制研究,2016.10.20-2017.10.20,主持

7.国家外专局,571708-中药单体IMPX977用于Rett Syndrome治疗临床前机制研究,2017.10.30-2018.10.30,主持

8.国家外专局,571804-MeCP2基因条件性敲除在瑞氏综合症(Rett syndrome)机制研究中的应用,2018.9.12-2019.9.12,主持

9.魏建和课题组,901426-通体结香相关配套技术服务,2014.6.19,参与

10.阜外医院,901441-抗体免疫共沉淀、对蛋白复合物进行质谱分析,2014.11.20,主持


研究成果

  胡克平博士在MeCP2相关研究领域取得多项突破性发现,部分代表性工作分别发表于《Nature Genetics》(2006(38):962-964) (第一作者) 和《PNAS》(2009(106):4882-4887)(共同第一作者)。与此同时,胡博士被邀在多次重要的瑞氏综合症国际学术大会上作特邀学术报告;并应邀申请国际瑞氏综合症基金会的2010年专项研究基金,这表明胡博士的科学研究处于国际前沿。胡博士在他研究领域的主要贡献为:

(1)通过对MeCP2生物化学、细胞生物学特性的系统研究,揭示了MeCP2对体内基因表达和表观遗传学修饰的调节是通过非Brahma-SWI/SNF染色质重建复合物依赖性的方式进行,更正了以前普遍接受的Brahma依赖性假说;

(2)首次发现MeCP2的磷酸现象;

(3)首次发现MeCP2磷酸化与癫痫(seizure)的相互关系;

(4)首次发现Ser80及Ser421是潜在的药物新靶点,我们利用蛋白质复合物免疫沉淀法和质谱技术,通过对MeCP2磷酸化翻译后修饰的系统分析,从高达9个潜在磷酸化位点中鉴定出S80、Ser421是直接调节MeCP2的活性和功能的关键位点。对其相应转基因小鼠模型的研究也证明,这些位点突变后导致与瑞氏病人相似的病症(如癫痫),同时也影响了MeCP2下游靶基因BDNF基因的表达。研究数据启示,通过对这些位点磷酸化效率进行高通量TCM药物筛选,很有希望找到治疗或缓解瑞氏综合症的有效药物。

    在(2)和(3)的研究工作被Baylor医学院的Zoghbi博士誉为近期在瑞氏综合症研究领域的突破性发现(对其研究论文配发的述评发表于PNAS,2009(106)4577-4578)。Zoghbi博士是瑞氏综合症研究领域的开拓者,是他们发现了MeCP2基因突变导致了瑞氏综合症(NatureGenetics1999 (23): 185-8)。

  总之,胡博士对MeCP2磷酸化的研究是对瑞氏综合症发病机理的最新阐述,推动了国际瑞氏综合症基础研究的进程,并为寻找瑞氏综合症有效药物提供了新靶点。为此,2010年3月,国际瑞氏综合症研究基金特邀胡博士撰写瑞氏综合症脑组织MeCP2蛋白质复合物和磷酸化的研究方案。

代表性论著:

(1) Ou X; Liu Y; Lei X; Li P; Mi D; Ren L; Guo L; Guo R; Chen T; Hu J; Xiang Z; Mu Z; Chen X; Chen J; Hu K; Jin Q*; Wang J*; Qian Z*; Characterization of spike glycoprotein of SARS-CoV-2 on virus entry and its immune cross-reactivity with SARS-CoV., Nature Communications, 2020, 11(1): 1-12.

(2) Hai Gao; Ye Bu; Qing Wu; Xu Wang; Nannan Chang; Lei L; Chen S; Liu D;Zhu X; Hu Keping*; Xiong JW; Mecp2 regulates neural cell differentiation bysuppressing the Id1 to Her2 axis in zebrafish, Journal of Cell Science, 2015, 128(12): 2340-2350.

(3) Yi Eve Sun; Liming Cheng; Keping Hu*; With NuRD, HDACs Go “Nerdy”, Developmental Cell, 2014, 30(1): 9-10.

(4)Keping Hu; Nan X; Bird A; Wang W*; Testing for association between MeCP2 and the brahma-associated SWI/SNF chromatin-remodeling complex, NatureGenetics, 2006, 10(38): 962-964.

(5) Tao J#; Hu K#; Chang Q; Wu H; Sherman NE; Martinowich K; Klose RJ;Schanen C; Jaenisch R; Wang W; Sun YE*; Phosphorylation of MeCP2 at Serine 80regulates its chromatin association and neurological function, Proc Natl AcadSci U S A, 2009, 10(38): 4882-4887.

(6)Baoping Jiang; Liang Le; Huimin Pan; Keping Hu; Lijia Xu; Peigen Xiao; Dihydromyricetin ameliorates the oxidative stress response induced by methylglyoxal via the AMPK/GLUT4 signaling pathway in PC12 cells, Brain Research Bulletin, 10/2014; 109.

(7)Baoping Jiang; Liang Le; Wenting Wan; Wei Zhai; Keping Hu; Lijia Xu; Peigen Xiao; The Flower Tea Coreopsis tinctoria Increases Insulin Sensitivity and Regulates Hepatic Metabolism in Rats Fed a High-Fat Diet, Endocrinology, 03/2015;156(6).

(8)Liang Le*; Baoping Jiang*; Wenting Wan; Wei Zhai; Lijia Xu; Keping Hu; Peigen Xiao; Metabolomics reveals the protective of Dihydromyricetin on glucose homeostasis by enhancing insulin sensitivity, Scientific Reports, 2016 Oct 31;6:36184.

(9)翟伟,胡宏秀,乐亮,庄峰峰,王克柱,赵英,王凯,刘新民,孙迪安,王晓英,匡世焕,胡克平.Rett 综合征相关基因 MeCP2 敲除大鼠模型的构建及分析.《遗传》2016 年 11 月,38(11):1004-1011.

(10)Ya Hu; Liang Le; Li-xin Qi; Ying Zhao; Hui Fu; Chen Duan; Xiao-ying Wang*; Ke-ping Hu*; Comprehensive Evaluation on Effect of IMPX977 on Expression of Methyl-CpG-binding Protein 2 in Rats, Chinese Herbal Medicines (CHM), 2017,9(3): 275-281.

(11)乐亮,徐江,姜保平,许利嘉,胡克平,陈士林,肖培根.紫铆因通过抑制p53信号通路对抗丙酮醛诱导的PC12细胞凋亡.中国药理学通报,2018 May;34(5):620~6.

(12)Hu Keping; Zhao Ying; Le Liang; Song Yue-qiang; Qi Lixin; Fu Hui; Bai Xue; Li Siguang; Nan Xin-sheng. Positive effects of low dose IMPX977 on Rett syndrome related MeCP2 targeted-genes. Chinese Herbal Medicines, 2018 Mar 28, CHM-2018-0043.

(13)HuiFu; XueBai; LiangLe; DongTian; HaiGao; Li-xinQi; Ke-pingHu.Eucommia ulmoides Oliv. Leaf Extract Improves Erectile Dysfunction in Streptozotocin-Induced Diabetic Rats by Protecting Endothelial Function and Ameliorating Hypothalamic-Pituitary-Gonadal Axis Function. Evidence-Based Complementary and Alternative Medicine, 2019, 1782953.

(14)柏学,李彩虹,佟红娜,胡克平,高海.人源酪蛋白激酶Ⅱ催化亚基的构建及表达纯化[J].现代生物医学进展,2020,20(07):1201-1205.


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