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主要从事糖尿病药理学研究和新药临床前研发工作,涉及2型糖尿病及其慢性并发症相关防治药物的新药靶点研究、筛选模型的建立、先导化合物的发现及药物作用机理的研究,着重胰岛素抵抗、肝糖异生、胰岛β细胞功能及糖尿病及其并发症发生发展的分子机制研究。研究获得多项国家、省部级和院校级科研项目资助,包括国家自然科学基金青年项目和面上项目、北京市自然科学基金面上项目、中国医学科学院中央级公益性科研院所基本科研业务费等。作为骨干成员参与多项科技部重大专项研究计划及抗糖尿病新药临床前评价工作。 2015年4月至2016年4月期间,赴美国加州大学圣迭戈分校医学院进修学习,完成了半乳糖凝集素3(Galectin-3)与胰岛素抵抗相关性的分子机制研究工作,相关结果以并列第一作者身份,完成的炎性因子galectin 3参与胰岛素抵抗发生发展的研究工作成果发表于国际顶级期刊《Cell》,影响因子为28.7。累计发表学术论文三十余篇。相关研究工作先后获得北京药理学会学术年会“青年优秀科学研究论文”一等奖、中国医学科学院 “梁周黄于刘青年科技奖” 三等奖、北京药理学会学术年会“青年优秀科学研究论文”一等奖及北京生理学会青年论文报告会二等奖, 全国高校(医学类)微课教学比赛二等奖等。参编学术著作3本《中药药效学研究方法学》、《中药药理研究方法学》第三版和《药理学新技术新方法》。申请专利12项(授权6项)。是创新中药“桑枝总生物碱片”药理学研究的主要完成人之一,该药于2020年获批上市,并同年进入国家医保目录。作为项目负责人,负责其后续广泛药理作用特点及机制挖掘等相关研究工作。现任国家自然科学基金评议专家,兼任中国药理学会中药与天然药物药理专业委员会青年委员、中国医疗保健国际交流促进会代谢外科学分会第二届委员会委员、中国晶体学会药物晶体学专业委员会第三届理事、北京中西医结合糖尿病学会常务委员和世界中联网络药理学专业委员会第二届理事会理事及国际期刊Frontiers inPharmacology专栏审稿人。
本人所在课题组研究团队,在抗糖尿病药物药理学研究领域中具有四十余年的经验,特别在降糖中药新药研发方面,包括桑枝总生物碱在内的数项项目中积累了大量研究经验。研究团队主要以中青年科研骨干为主,包括具有细胞生物学、实验动物学研究背景的副研究员3人、中级助理研究员3人,硕士研究生3人。负责和承担过多项国家级科研及新药评价类课题。依托单位及所属国家重点实验室及药理研究室拥有动物、细胞及分子生物学实验所需的重要仪器设备,包括与企业合作的产学研共建实验室配备完善仪器设备条件支持。
本人所在药理研究实验室负责人申竹芳研究员及谢明智研究员均为糖尿病领域资深专家,作为团队支撑及科研项目顾问。
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支持扩展名:.rar .zip .doc .docx .pdf .jpg .png .jpeg作为主要负责人及参与人承担的科研项目
(1)天然产物来源创新药物靶标发现的集成成药组学技术,十三五重 大专项天然产物来源创新药物新品种研发及其关键创新技术体系,子课题(任务)编号:2018ZX09711001-003-011
(2)靶向FBPase的抗糖尿病新药研究,十三五重大专项新靶点小分子创新药物研究平台,课题编号:2018ZX09711002-003-012
(3)SIRT5调控XBP-1/Bcl-XL通路保护β细胞对2型糖尿病发生发展的影响及机制研究,国家自然科学基金面上项目,项目批准号:81973379
(4)创新降糖中药桑枝总生物碱对肠道菌群微生态及降糖激素GLP1的调控作用机制研究,北京市自然科学基金面上项目,批准号:7202137
(5)沉默信息调节因子5在beta细胞中对胰岛素分泌和细胞损伤的调控机理研究,北京市自然科学基金面上项目,批准号:7132162
(6)以肝糖异生酶FBPase为靶点的新型抗糖尿病候选药物的发现与研究,中央级公益性科研院所基本科研业务费创新药物发现与新技术专项团队建设专项,批准号:2015TD01
(7)线粒体蛋白 SIRT5 对氧化/硝化应激诱导胰岛beta 细胞损伤的调控作用及机制研究,国家自然科学基金面上项目,项目批准号:81202574
(8)以GPR119为靶点的新型口服抗糖尿病药物的发现与研究,中央级公益性科研院所基本科研业务费创新药物发现与新技术专项 ,批准号:2012CHX05
(9)技术开发(委托)项目《桑枝总生物碱的药理作用及其机制拓展研究》,北京五和博澳药业有限公司。
(10)技术服务项目《中药提取物辅助降血糖功能活性的初步评价》,北京科莱博医药开发有限责任公司。
代表性论文
1.Pingping Li*, Shuainan Liu*, Min Lu*, et al. Hematopoietic-Derived Galectin-3 Causes Cellular and Systemic Insulin Resistance. Cell. 2016. 167(4):973-984. (并列一作,IF 28.7).
2.Shuainan Liu, Quan Liu, Linyi Li, Yi Huan, Sujuan Sun, Zhufang Shen. Long-term fenofibrate treatment impaired glucose-stimulated insulin secretion and upregulated pancreatic NF-kappa B and iNOS expression in monosodium glutamate-induced obese rats: Is that a latent disadvantage? Journal of Translational Medicine. 2011. 9:176.2. (IF 3.7).
3. Liu Q, Liu S, Cao H, Ji W,Li C, Huan Y, Lei L, Fu Y, Gao X, Liu Y and Shen Z. (2021) Ramulus mori(sangzhi) alkaloids (sz-a) ameliorate glucose metabolism accompanied by the modulationof gut microbiota and ileal inflammatory damage in type 2 diabetic kkay mice. Front.Pharmacol. 12:642400 (并列一作及通讯,IF 4.4)
4. Quan Liu, Linyi Li, LihuiGao, Caina Li, Yi Huan, Lei Lei, Hui Cao, Ling Li, Anli Gao, Shuainan Liu,Zhufang Shen. Liu Q, Li L, Gao L, et al. Combination of bis (α-furancarboxylato) oxovanadium (IV) and metformin improves hepatic steatosisthrough downregulating inflammatory pathways in high-fat diet-induced obeseC57BL/6J mice. Basic Clin Pharmacol Toxicol. 2021;00:1–11. (共通讯IF2.65)
5. Liu SN, Liu Q, Lei L, Sun SJ, Li CN, Huan Y, Hou SC, Shen ZF.The Chinese patent medicine, Jin-tang-ning, ameliorates hyperglycemia throughimproving β cell function in pre-diabetic KKAy mice. Chin J Nat Med. 2020. 18(11):827-836.doi: 10.1016/S1875-5364(20)60023-1.9. ( IF 2.0)
6. Zhou J, Bie J, Wang X, LiuQ, Li R, Chen H, Hu J, Cao H, Ji W, Li Y,Liu S*, Shen Z*, Xu B*. Discoveryof N-Arylsulfonyl-Indole-2-Carboxamide Derivatives as Potent, Selective,and Orally Bioavailable Fructose-1,6-Bisphosphatase Inhibitors-Design,Synthesis, In Vivo Glucose Lowering Effects, and X-ray CrystalComplex Analysis. J Med Chem. 2020. 63(18):10307-10329. doi:10.1021/acs.jmedchem.0c00726. (并列通讯 IF 6.2)
7.Shuainan Liu, Quan Liu, Sujuan Sun, Qian Jiang, Jun Peng, Zhufang Shen. The application of 2-NBDG as a fluorescent tracer for assessing hepatic glucose production in mice during hyperinsulinemic euglycemic clamp. Acta Pharmaceutica Sinica B. 2012, 2(4): 403-410.
8.Jianbo Bie*, Shuainan Liu*, Zhanmei Li, Yongzhao Mu, Bailing Xu, Zhufang Shen. Discovery of novel indole derivatives as allosteric inhibitors of fructose-1,6-bisphosphatase. Eur J Med Chem. 2015. 90:394-405. (并列一作,IF 3.4).
9.Sirtuin 5 overexpression attenuates glucolipotoxicity-induced pancreatic β cells apoptosis and dysfunction. Yue Wang, Quan Liu, Yi Huan, Rongcui Li, Caina Li, Sujuan Sun, Nan Guo, Miaomiao Yang, Shuainan Liu*, Zhufang Shen*. Experimental Cell Research. 2018, 371, 205-213. (IF: 3.3)
10.Guoning Zhang, Shuainan Liu, Wenjuan Tan, et al. Synthesis and biological evaluations of chalcones, flavones and chromenes as farnesoid x receptor (FXR) antagonists. European Journal of Medicinal Chemistry. 2017.129:303-309. (IF 3.9)
11.Quan Liu, Shuainan Liu, Lihui Gao et al. Anti-diabetic effects and mechanisms of action of a Chinese herbal medicine preparation JQ-R in vitro and in diabetic KKAy mice. Acta Pharmaceutica Sinica B. 2017. 7(4):461–469.
12.Jianbo Bie, Shuainan Liu, Jie Zhou, Bailing Xu, Zhufang Shen. Design, synthesis and biological evaluation of 7-nitro-1H-indole-2-carboxylic acid derivatives as allosteric inhibitors of fructose-1,6-bisphosphatase. Bioorg Med Chem. 2014. 22(6): 1850-62. (IF 2.9).
13.Anfang Cui, Heng Fan, Yinliang Zhang, Yujie Zhang, Dong Niu, Shuainan Liu, Quan Liu, Wei Ma, Zhufang Shen, Lian Shen, Yanling Liu, Huabing Zhang, Yuan Xue, Ying Cui, Qinghua Wang, Xinhua Xiao, Fude Fang, Jichun Yang, Qinghua Cui, and Yongsheng Chang. Dexamethasone-induced Krüppel-like factor 9 expression promotes hepatic gluconeogenesis and hyperglycemia. The Journal of Clinical Investigation 2019.130. pii: 66062.(IF 13.251),
14.Zhiyu Chen, Shuainan Liu, Caina Li, et al. Atorvastatin helps preserve pancreatic β cell function in obese C57BL/6 J mice and the effect is related to increased pancreas proliferation and amelioration of endoplasmic-reticulum stress. Lipids in Health and Disease. 2013 (IF 2.2).
15.Lei Lei, Liu Quan, Liu Shuainan, et al. Antidiabetic potential of a novel dual-target activator of glucokinase and peroxisome proliferator activated receptor-gamma. Metabolism. 2015. 64(10):1250-1261. (IF 3.8).
16.Chunming Jia, Yi Huan, Shuainan Liu, et al. Effect of Chronic Pioglitazone Treatment on Hepatic Gene Expression Profile in Obese C57BL/6J Mice. Int. J. Mol. Sci.2015. (IF 2.8)
17.Lihui Gao, Quan Liu, Shuainan Liu, et al. A refined-JinQi-JiangTang tablet ameliorates prediabetes by reducing insulin resistance and improving beta cell function in mice. Journal of Ethnopharmacology. 2014. (IF 2.9)
18.Linyi Li, Lihui Gao, Shuainan Liu et al. Bis(α-furancarboxylato) oxovanadium(IV) Exerts Durable Antidiabetic Effects and Suppresses Matrix Metalloproteinase-2 Activity in Spontaneous Type 2 Diabetic KKAy Mice. Biol Trace Elem Res. 2013. (IF 1.6)
19.刘率男, 刘泉, 孙素娟, 李彩娜, 环奕, 陈跃腾, 汪仁芸, 夏学军, 刘志华, 刘玉玲, 谢明智, 申竹芳*. α-葡萄糖苷酶抑制剂桑枝总生物碱的抗糖尿病作用研究.药学学报2019, 54(7): 1225 −1233
20.刘率男,刘泉,侯少聪,王悦,申竹芳. 磷酸西格列汀改善2型糖尿病KKAy小鼠糖脂代谢及作用机制探讨.中国临床药理学杂志. 2015. (3): 206-211.
21.刘率男, 刘 泉, 孙素娟, 侯少聪,王悦,申竹芳. 二甲双胍对2型糖尿病KKAy 小鼠胰岛β细胞功能的影响及初步作用机制探讨. 药学学报. 2014. 49 (11):1554-1562.
22.刘率男, 孙素娟, 刘泉,侯少聪,申竹芳. 木丹颗粒对谷氨酸钠诱导的胰岛素抵抗小鼠胰岛β细胞功能影响的实验研究. 中国中西医结合杂志. 2014. 34(7):853-858.
23.刘率男,刘泉,申竹芳. 代谢综合征MSG 肥胖大鼠胰岛β 细胞功能紊乱机制的初步研究. 药学学报. 2008. 43(11): 1106-1111.
24.刘率男,申竹芳. 糖尿病治疗新靶点糖原合成酶激酶-3抑制剂的研究进展. 药学学报.2007. 42(12): 1227-1231.
25.王 悦, 刘率男, 申竹芳. 线粒体−内质网动态关联与胰岛β 细胞功能稳态. 药学学报. 2017. 52 (5): 667-672.
26.陈致瑜, 刘率男, 罗振华, 孙素娟, 申竹芳, 聂瑛洁. 二甲双胍对高脂饮食诱导的2 型糖尿病小鼠胰岛 β 细胞功能的改善及机制探讨. 药学学报. 2017. 52 (10): 1561 -1567.
27.刘泉,刘率男,侯少聪,贾春明,王悦,申竹芳. 非诺贝特改善老年高脂喂养C57小鼠胰岛β 细胞功能及其作用机制研究. 中国临床药理学杂志. 2015. 31(10): 869-885.
28.王悦,刘率男,申竹芳. 线粒体蛋白SIRT5调节代谢性翻译后修饰作用研究进展.基础医学与临床.2015.35(3):405-408.
29.陈致瑜,刘率男,刘泉,李彩娜,孙素娟,申竹芳. 阿托伐他汀对糖耐量异常KKAy小鼠胰岛功能的影响及初步机制探讨.中国临床药理学杂志.2014.30(9):783-787.
30.刘泉,刘率男,孙素娟,申竹芳. 金糖宁对MSG肥胖小鼠糖代谢及胰岛β细胞功能紊乱的影响. 中国临床药理学杂志. 2013. 29(10): 757-761.
31.刘泉,刘率男,孙素娟,申竹芳. α-葡萄糖苷酶抑制剂维力波糖改善糖尿病大鼠糖脂代谢紊乱及肾脏病变. 药学学报. 2013. 48 (8): 1227-1232.
32.刘泉,刘率男, 李林忆,陈致瑜,雷蕾,张宁,申竹芳. 泊洛沙姆407 诱发金黄地鼠脂质代谢紊乱模型及其初步机制. 药学学报. 2013. 46(4): 406-411.
33.高丽辉,刘率男,刘泉,李彩娜,李林忆,申竹芳. 桑椹果饮解酒作用的试验研究.食品与机械2010.26(1):83-85.
专著
1.《中药药效学研究方法学》陈奇,张伯礼 主编.人民卫生出版社. 2016.5.第七篇 第一章 糖尿病中药药效研究方法。
2.《药理学新技术新方法》 陈晓光 主编. 中国协和医科大学.2014.3.第九章 血糖钳夹技术及其在代谢综合征药理学研究中的应用。
3.《中药药理研究方法学》陈奇 主编.人民卫生出版社 2011.12月.第二篇第12章 物质代谢及糖尿病研究方法, 第四篇第6章 糖尿病。
专利
1.GK和PPAR双重激动活性的二甲基芳基脲类衍生物、及其制法和药物组合物与用途。授权号:ZL 201110079299.0
2.GK和PPAR双重激动活性的芳基脲类衍生物、及其制法和药物组合物与用途。授权号:ZL 201110079336.8
3.含五元芳杂环的取代黄嘌呤类化合物及其制备方法和用途. 授权号:ZL201410645621.5
4.GK和PPAR双重激动活性的嘧啶噻唑胺类衍生物、及其制法和药物组合物与用途。授权号:ZL201110128487.8
5.N-酰基磺酰胺类FBPase抑制剂、其制备方法、药物组合物及用途。申请号:201610105864.9
6.1,2-萘醌类衍生物、其制备方法、药物组合物以及其应用.申请号:201510275825.9
7.4-取代吡咯烷甲酰基硫代吗啉类DPP-IV 抑制剂.申请号:201410190522.2
8.含氮杂环取代的吡咯烷甲酰基硫代吗啉类DPP-IV抑制剂.申请号:201410190993.3
9.GK和PPAR双重激动活性的烟酸类衍生物、及其制法和药物组合物与用途。申请号:201110128425.7
10.麦芽酚在防治糖尿病周围神经病变中的应用. 申请号:201710221803.3
1. 血糖钳夹技术在抗糖尿病药物药理学研究中的应用。2018年全国高校(医学类)微课教学比赛,二等奖,2019年,《高校医学教学研究(电子版)》编辑部。国家级教学成果奖(高等教育类)
2. 北京协和医学院第十届青年教师教学基本功比赛,优秀奖,2018年,北京协和医学院。
3. 药物研究所第五届青年教师教学基本功比赛,二等奖,2018年,中国医学科学院药物研究所.
北京协和医学院研究生院招生办公室
360eol提供技术支持
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