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张勇研究员,哈尔滨医科大学遗传学博士学位,中国医学科学院基础医学研究所博士后,出站后留所工作。现任中国医学科学院基础医学研究所医学分子生物学国家重点实验室研究员,博士生导师。中国细胞生物学会细胞代谢分会副秘书长,中国细胞生物学会理事,北京生理科学会理事。先后主持多项国家和部级科研课题,包括国家自然科学基金面上项目3项、国家自然科学基金重大科学研究计划培育项目2项,科技部973课题2项,中国医学科学院医学与健康科技创新工程项目。
研究领域:组织干细胞与再生医学,从染色质高级结构动态调控的角度解析组织干细胞谱系分化的分子机制,揭示细胞代谢对染色质高级结构的调控功能及其慢性代谢疾病的发病机理研究。
主要研究方向:肌肉成体干细胞与再生、肌营养不良与肌少症的发病机制与干预策略;肌肉内分泌与代谢器官对话、改善肌肉代谢缓解II型糖尿病与肥胖的药物研发。
团队的主要研究方向是骨骼肌干细胞生物学及骨骼肌代谢调控机体糖脂代谢稳态的功能与分子机制。建立了完善的研究系统和技术平台,并取得一系列原创性成果,发表研究论文40余篇,总引用率2000余次。近5年的原创性工作:1)揭示了非编码RNA和小分子代谢中间产物调控骨骼肌成体干细胞功能及其对肌营养不良疾病发生发展的调控机制(Nat Commun. 2015,J Biol Chem. 2016,Nat Commun. 2017,Cell Death Dis. 2017,RNA Biol. 2018);2)原创性提出并证明了“组织代谢微环境”概念,鉴定了骨骼肌代谢微环境因子G-CSF调控骨骼肌干细胞异质性、恢复衰老骨骼肌干细胞功能的分子机制(EMBO J. 2019),法国巴斯德研究所骨骼肌干细胞领域专家Shahragim Tajbakhsh教授在EMBO J针对此工作发表专评;3)揭示了骨骼肌中磷酸烯醇式丙酮酸-丙酮酸无效循环(Futile cycle)调控骨骼肌-脂肪“对话”(Inter-organ crosstalk)对维持小鼠整体糖脂代谢稳态的调控功能(EBioMedicine. 2016)。EBioMedicine当期发表评论文章指出:“本研究在整体动物水平上,首次发现代谢通路中的无效循环(Futile cycle)在维持机体能量代谢稳态中的调控功能,提示在慢性代谢性疾病中的作用”。详见实验室主页:http://sbm.pumc.edu.cn/article/11512
目前,本研究组正在采用转基因和敲除小鼠动物模型,结合遗传示踪、细胞生物学、生物化学以及生物信息学分析手段,在生理和病理两个整体层面上开展系统深入的研究:1)骨骼肌干细胞生物学及其骨骼肌相关疾病;2)骨骼肌干细胞分化过程中染色质高级结构(3D基因组)动态变化的分子机制;3)骨骼肌代谢及其分泌因子(代谢小分子)调控代谢病的生理功能及其分子机制。最终目标:研发干预与治疗骨骼肌疾病(肌营养不良、老年肌少症)、代谢性疾病(肥胖、II型糖尿病)预防与治疗的药物。
学生培养: 4人次获得国家奖学金,3人次获得国家一等奖学金。本课题组培养的学生毕业后已分别在教学、科研和医药研究领域和企业成为教授、副教授和管理人才。
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支持扩展名:.rar .zip .doc .docx .pdf .jpg .png .jpeg近五年承担项目:
1、国家自然科学基金面上项目,31971080,骨骼肌特异长非编码Linc-RAM调控骨骼肌代谢和机体代谢稳态的生理功能及其分子机制,2020/01-2023/12,58万元,在研,主持
2、国家自然科学基金重大研究计划培育项目,91949106,长非编码RNA Linc-RAM在Ageing导致的骨骼肌肌少症发生发展中的功能与分子机制,2020/01-2022/12,68万元,在研,主持
3、北京市自然科学基金面上项目,7192125,长非编码Linc-RAM介导骨骼肌与脂肪代谢互作调控机体代谢稳态的分子机制,2019/01-2021/12,20万元,在研,主持
4、科技部973-重大科学研究计划项目,2015CB943103,骨骼肌与脂肪细胞转换关键因子的鉴定及功能,2015/01-2019/12,300万元,结题,主持
5、国家自然科学基金面上项目,31471377,MyoD结合的骨骼肌特异长非编码RNA(linc-MCD)调控MyoD功能的分子机制,2015/01-2018/12,88万元,结题,主持
6、国家自然科学基金面上项目,31271470,miR-A在骨骼肌干细胞激活、增殖和分化中的功能及Myostatin对miR-A基因表达调控的分子机制,2013/01-2016/12,80万元,结题,主持
近五年代表性论文:*通讯作者
1、Li H, Chen Q, Li C, Zhong R, Zhao Y, Zhang Q, Tong W, Zhu D*, Zhang Y*. Muscle-secreted granulocyte colony-stimulating factor functions as metabolic niche factor ameliorating loss of muscle stem cells in aged mice. EMBO J. 2019 Dec 16;38(24):e102154. 同期配发专评。引用次数:8。SCI影响因子11.227。
2、Zhao Y, Cao F, Yu X, Chen C, Meng J, Zhong R, Zhang Y*, Zhu D*. Linc-RAM is required for FGF2 function in regulating myogenic cell differentiation. RNA Biol. 2018 Mar 4;15(3):404-412. 引用次数:11。SCI影响因子5.35。
3、Yu X#, Zhang Y#*, Li T, Ma Z, Jia H, Chen Q, Zhao Y, Zhai L, Zhong R, Li C, Zou X, Meng J, Chen AK, Puri PL, Chen M, Zhu D*. Long non-coding RNA Linc-RAM enhances myogenic differentiation by interacting with MyoD. Nat Commun. 2017. Jan 16;8:14016. 2018年ESI高被引论文。引用次数:99。SCI影响因子12.121。
4、Zhai L, Wu R, Han W, Zhang Y* and Zhu D*. miR-127 promotes myogenic cell differentiation by targeting S1PR3. Cell Death Dis. 2017. Mar 30;8(3):e2707. 引用次数:31。SCI影响因子5.959。
5、Zou X, Meng J, Li L, Han W, Li C, Zhong R, Miao X, Cai J, Zhang Y*, Zhu D*. Acetoacetate accelerates muscle regeneration and ameliorates muscular dystrophy in mice. J Biol Chem. 2016 Jan 29;291(5):2181-95. 引用次数:28。SCI影响因子4.477。
6、Zhang Y, Li C, Li H, Song Y, Zhao Y, Zhai L, Wang H, Zhong R, Tang H, Zhu D*. miR-378 activates the Pyruvate-PEP Futile Cycle and Enhances Lipolysis to Ameliorate Obesity in Mice. EBioMedicine. 2016. Mar 11;5:93-104. 同期配发专评。引用次数:31。SCI影响因子6.680。
7、Wu R, Li H, Zhai L, Zou X, Meng J, Zhong R, Li C, Wang H, Zhang Y*, Zhu D*. MicroRNA-431 accelerates muscle regeneration and ameliorates muscular dystrophy by targeting Pax7 in mice. Nat Commun. 2015 Jul 7;6:7713. 引用次数:38。SCI影响因子12.121。
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