1.Regulationof metastasis by DUB3 and CDK4/6 in triple negative breast cancer. Eagles Cancer Research Foundation.
2016-2018   主持  (已结题)

研究成果

课题组长期研究DNA损伤应答信号通路以及该信号通路对肿瘤放疗及化疗敏感性的影响，从细胞内因素（遗传因素）和细胞外因素（肿瘤微环境）两个层面阐述了肿瘤放疗及化疗敏感性的调节机制。主要取得以下成果：

一、细胞内因素（遗传因素）对DNA损伤应答及肿瘤放疗及化疗敏感性的调节机制

DNA损伤应答信号通路在很大程度上是通过细胞内蛋白质的翻译后修饰 （posttranslational modification, PTM）来调控的。蛋白质翻译后修饰通过影响DNA损伤反应应答蛋白的细胞内定位，表达量及活性等方式调控染色体的结构，DNA损伤信号的感应及放大，DNA损伤应答蛋白的招募，细胞周期的阻滞，细胞凋亡以及DNA修复。其中，蛋白激酶ATM/ATR介导的磷酸化反应在DDR中发挥关键作用。目前已发现了许多ATM/ATR的底物分子在DNA损伤应答过程中发挥了重要功能，包括MDC1,BRCA1,CHK1/2,p53等。为更进一步了解DNA损伤应答过程，课题组针对多个ATM/ATR底物（USP10, USP20以及DOCK7）进行了深入研究，系统阐述了它们对细胞代谢检验点和细胞周期检验点的调节机制，

二、 细胞外因素（肿瘤微环境）对DNA损伤应答及肿瘤放疗及化疗敏感性的调节机制

肿瘤微环境是肿瘤发生发展和转移过程中所处的内环境,包括一系列物理，化学及生物因素。近年来, 大量的研究发现肿瘤微环境对肿瘤的发生、发展、转移以及免疫治疗等各项生理活动有重要的调节作用。但肿瘤微环境对DNA损伤应答以及对肿瘤放疗及化疗的影响目前尚未深入研究。近年来，我们集中研究了肿瘤微环境对DNA损伤应答信号通路的影响.

代表性论文 （#通讯作者；*第一作者）

1.  Deng M*, Yang X*,Qin B*, Liu T, Zhang H, Guo W, Lee SB, Kim JJ, Yuan J, Pei H, WangL, Lou Z.  Deubiquitination and Activation of AMPK by USP10. Molecular Cell.2016 Feb 18; 61 (IF: 17.970)

2.  Deng, M#*, Lin, J*.,Nowsheen, S., Liu, T. Z., Zhao, Y. C., Villalta, P. W., Sicard, D.,Tschumperlin, D. J., Lee, S., Kim, J., and Lou, Z. K#. (2020).Extracellular matrix stiffness determines DNA repair efficiency and cellularsensitivity to genotoxic agents. Science Advances. (IF: 14.136)

3.  Yuan J*, Luo K*, DengM*, Li Y, Yin P, Gao B, Fang Y, Wu P, Liu T, Lou Z.  HERC2-USP20 axis regulates DNAdamage checkpoint through Claspin. Nucleic Acids Research. 2014 Dec 1; 42(21):13110-21 (IF: 16.971)

4. Gao M,Guo G, Huang J, Hou X, Ham H, Kim W, Zhao F, Tu X, Zhou Q, Zhang C, Zhu Q, LiuJ, Yan Y, Xu Z, Yin P, Luo K, Weroha J, Deng M#, Billadeau D#,Lou Z#. DOCK7 protects against replication stress by promoting RPAstability on chromatin. Nucleic Acids Research, Volume 49, Issue 6, 6April 2021, Pages 3322–3337 (IF: 16.971)

5. Guo G,Gao M, Gao X, Zhu B, Huang J, Tu X, Kim W, Zhao F, Zhou Q, Zhu S, Wu Z, Yan Y,Zhang Y, Zeng X, Zhu Q, Yin P, Luo K, Sun J, Deng M#, Lou Z#.Reciprocal regulation of RIG-I and XRCC4 connects DNA repair with RIG-I immunesignaling. Nature Communications 12, 2187 (2021). (IF: 14.919)

6. DengM#, Hou J, Lou Z#. Bivalent recognition of histonemarks by BARD1. Trends in Cell Biology. In press. (IF: 16.041)